ИНСТРУКЦИЯ
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
АДЕМЕТИОНИН

Регистрационный номер: ЛП-007320
Торговое наименование: Адеметионин
Международное непатентованное или группировочное наименование: Адеметионин
Лекарственная форма: таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой
Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат – 760,0 мг (в пересчете на
адеметионин-ион – 400,0 мг).
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат,
карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель), целлюлоза
микрокристаллическая (112).
Состав оболочки: кишечнорастворимое пленочное покрытие (ACRYL-EZE® 93A18597
белый), содержащее метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), тальк, титана
диоксид, кремния диоксид коллоидный, натрия бикарбонат, натрия лаурилсульфат,
триэтилцитрат.
Описание: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа: прочие препараты для желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, аминокислоты и их производные
Код АТХ: А16АА02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами. Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – это аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме.
Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин
является производным серосодержащей аминокислоты-метионина. Выполняет ключевую
роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических
реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров,
нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. Адеметионин является предшественником
цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм
клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла
трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает
содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме, снижает содержание
метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно
участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск
фиброзирования. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в
гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию
ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и
способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при
внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин
снижает токсичность желчных кислот в клетках печени. У пациентов с диффузными
заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения.
Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Фармакокинетика
Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря
чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.
Всасывание
Максимальные концентрации (Сmax) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и
составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до
1000 мг. Сmax адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов.
Биодоступность адеметионина при пероральном приеме увеличивается при приеме
препарата натощак.
Распределение
Связь с белками плазмы крови – незначительная, составляет ≤ 5 % Проникает через
гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации
препарата в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и
аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь,
подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин,
завершая цикл.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) – 1,5 часа. Выводится почками. В исследованиях у здоровых
добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14C) S-аденозил-L-метионина в моче
было обнаружено 15,5±1,5 % радиоактивности через 48 часов, а в кале – 23,5±3,5 %
радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.
Показания к применению
Вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для
улучшения и поддержания ее функций.
Повышенная утомляемость при установленных хронических заболеваниях печени.
Противопоказания
Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие
гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы,
нарушение метаболизма витамина В12).
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности
применения адеметионина в данной возрастной популяции).
Биполярные расстройства.
С осторожностью
Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина
(СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также
лекарственными средствами, содержащими триптофан, в том числе, растительного
происхождения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пожилой возраст.
Почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания не
рекомендуется без наблюдения у врача.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня
между приемами пищи.
Таблетки адеметионина следует вынимать из упаковки непосредственно перед приемом
внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым
оттенком цвета (вследствие негерметичности упаковки), препарат применять не
рекомендуется.
Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг адеметионина на 1 кг массы тела в сутки.
Обычно суточная доза составляет 1-2 таблетки в сутки (от 400-800 мг адеметионина в сутки)
и может быть увеличена до 4 таблеток в сутки (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект
обычно проявляется через 7-14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении
препарата.
При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии
препаратом или ухудшении состояния следует обратиться к врачу.
Пациенты пожилого возраста
Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его
эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста.
Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек
или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими
лекарственными средствами, дозу препарата пожилым пациентам следует подбирать с
осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с
почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при
применении препарата у таких пациентов.
Печеночная недостаточность
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у
пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Дети и подростки до 18 лет
Применение адеметионина у детей и подростков до 18 лет противопоказано
(эффективность и безопасность не установлены).
Побочное действие
Среди наиболее частых нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических
исследований с участием примерно 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и
диарея.
Ниже приведены данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических
исследований (n=1922) и в пострегистрационном периоде наблюдения («спонтанные»
сообщения).
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и частоте их
возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <,1/10), нечасто (≥1/1000, <,1/100), редко
(≥1/10000, <,1/1000), очень редко (<,1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности,
анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе покраснение кожных
покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной
клетки, изменение артериального давления (снижение артериального давления, повышение артериального давления) или частоты пульса (учащение, урежение)).
Нарушение психики: часто – тревога, бессонница, нечасто – ажитация (сильное
эмоциональное возбуждение, сопровождающееся двигательным беспокойством),
спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, нечасто –
головокружение, парестезия, дисгевзия (расстройства вкуса, характеризующиеся утратой
вкуса или извращением вкусовых восприятий).
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – «приливы», снижение артериального давления,
флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто – отек гортани.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, диарея,
тошнота, нечасто – сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль,
желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, рвота, эзофагит,
редко – вздутие живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожный зуд, нечасто –
повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожно-аллергические реакции (в
том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, мышечные спазмы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, нечасто – отек,
лихорадка, озноб, редко – недомогание.
Если у Вас отмечаются нежелательные реакции, указанные в инструкции, или они
усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в
инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Передозировка препаратом маловероятна. В случае передозировки следует немедленно
обратиться к врачу.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Если
Вы применяете нижеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе
безрецептурные) перед применением препарата проконсультируйтесь с врачом. Есть
сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и
кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью
применять адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата
серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также
лекарственными средствами, содержащими триптофан (в том числе, растительного
происхождения).
Особые указания
Необходимо обратиться к врачу при отсутствии улучшения или ухудшения состояния.
Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном.
При применении препарата пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии
необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной
терапии необходимо определять концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови.
Пациентам с депрессией или получающих антидепрессанты следует обратиться к врачу
перед началом приема препарата. Имеются сообщения о внезапном появлении или
нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев
прекращения приема препарата не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после
снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку дефицит цианокобаламина (витамина В12) и фолиевой кислоты может снизить
содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени,
при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими
заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать
содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован
прием витаминов (цианокобаламина и фолиевой кислоты) до начала лечения
адеметионином или одновременный прием с адеметионином.
При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.
Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать
неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При приеме адеметионина возможны головокружение и снижение артериального давления.
В случае появления данных нежелательных реакций следует воздержаться от управления
транспортными средствами и механизмами до их исчезновения.
Форма выпуска
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой 400 мг.
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ/ПВХ или
ПВХ/ПХТФЭ, или фольги алюминиевой многослойной и фольги алюминиевой печатной
лакированной.
10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 таблеток в банку полимерную из полипропилена или
полиэтилена, укупоренную натягиваемой крышкой полимерной для лекарственных средств из полипропилена или полиэтилена с контролем первого вскрытия со вставкой с
силикагелем.
На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.
Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по
применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают без рецепта.
Владелец регистрационного удостоверения
Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия
Производитель/Организация, принимающая претензии
Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия
Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 11
Тел.: (3522) 48-60-00
е-mail:
Сообщить о нежелательных реакциях можно по телефону (3522) 55-51-80 или на сайте:
в разделе «VELPHARM» – «Фармаконадзор».